基因疗法临床试验后商业化

多年来，基因治疗的研究性新药（IND）申请数量一直在增加。截至2025年第一季度，已有33种基因治疗获批用于以下疾病的临床应用1涵盖从癌症到血红蛋白病以及遗传性眼病等多种疾病。¹

尽管经历了诸多挑战和失败，基因治疗的开发已经不断演进，并正成为多种疾病的潜在治疗选择，例如血红蛋白病、遗传性眼病、HIV、癌症等。²

我们与赛默飞世尔科技曾任项目设计总监的Samira Shore进行了交流，探讨了基因治疗在成功完成临床试验后走向商业化的路径。以下为完整采访内容。

嗨，Samira！感谢你接受我们的采访。请介绍一下你自己以及你在赛默飞世尔科技担任的角色。

作为技术项目设计团队的总监，我有幸带领一支卓越的团队，同时支持我们的客户寻找一家CDMO合作伙伴，以开发和生产他们的细胞与基因治疗产品。我们的客户在评估潜在CDMO合作伙伴时，会遵循特定的流程和标准，而我们的职责是为他们提供关于赛默飞世尔科技的开发和生产能力。

的全面知识。我们会响应方案征询请求，基于我们丰富的经验和专业知识提供技术见解，向客户介绍我们在我们的网络中的各项服务，并就他们的具体需求提供咨询。这个角色非常有成就感，因为它使我能够与内部和外部团队建立牢固的关系，运用我的专业知识和我们强大的能力，帮助客户将关键疗法带给患者。

用您的话来说，什么是基因治疗？为什么它对科学和医疗保健的未来如此重要？基因治疗可用于治疗多种疾病，包括遗传性疾病、某些类型的癌症以及某些病毒感染。这种治疗可以通过不同的方法进行递送，例如病毒载体——即经过工程改造、能够将治疗性基因递送到患者细胞中的病毒——或直接注射核酸等非病毒方法。

基因治疗的最终目标是纠正潜在的遗传问题，从而提供一种长期且有可能实现治愈的解决方案。

近年来，基因治疗发生了很大变化。COVID疫苗和疗法的开发如何影响了我们开发和商业化药物的方式？
近年来，基因治疗领域最显著的进展——无论是由疫情还是其他因素推动——都是更加重视在确保产品质量和患者安全始终处于首位的同时，加快将疗法带给患者的速度。在优化基因治疗生产工艺、提高生产效率、可扩展性和效力方面，已经取得了重大进展。监管机构也做出了大量努力，为创新者提供更多指导，从而促进更快获批。

我尤其对分析技术方面的显著进步以及支持这些关键技术的创新感到兴奋，这些进步和创新增强了我们对产品质量、有效性和安全性的理解。此外，客户的业务战略也发生了不可避免的转变，这很可能受到新科学知识以及由行业趋势和外部因素驱动的金融行为变化的影响。

基因治疗有哪些优势和局限性？
基因治疗的明显优势在于，它有潜力为那些患有罕见疾病且目前缺乏有效治疗方法，或只能依赖严重影响生活质量的干预手段的患者带来变革性的治疗结果。基因治疗的进步已使我们的关注点从仅仅控制疾病症状转向追求真正的治愈。

然而，基因治疗的一大局限在于其研发和生产所涉及的高昂成本。尽管持续取得进展，仍需付出巨大努力，才能使这些疗法对创新者和患者双方都更加负担得起。由于大多数基因治疗仍处于研究和临床试验的早期阶段，因此需要在持续学习中将有前景的研发成果转化为安全有效的患者治疗方案。这一演进过程还通过借鉴其他行业的现有知识来支持，以降低制造和临床应用中的风险。

一家公司在其疗法获得批准后，应如何为商业化和生产做好准备？
在整个产品生命周期中始终聚焦最终目标至关重要。这要求即使在最初的发现阶段，也要尽早纳入商业化策略。虽然采用与阶段相适应的方法既可接受也有必要，但从一开始就实施“质量源于设计”等工具，可以确保产品生命周期的各个方面都与相应目标保持一致，从而保证产品在需要时已具备商业化准备。

商业化准备包括关键原材料、生产工艺、分析方法、最终产品物流以及强有力的监管策略。所有这些都需要具备恰当水平的专业知识和能力，以支持产品成功实现商业化。

您如何在临床生产过程中支持基因治疗开发者？
我们的服务涵盖对早期和后期药物活性成分及药品制剂临床生产的全面支持。我们认识到产品所需策略各不相同从早期发现阶段过渡到首次人体试验阶段，我们提供量身定制的解决方案，以满足这些特定目标。我们的支持包括候选物筛选、研究级可行性研究、工艺和分析方法开发、毒理学材料制备、产品表征、关键起始物料评估、产品稳定性研究，以及早期阶段 cGMP 原料药和制剂的生产与放行。

除定制化解决方案外，我们还提供加速选项通过利用我们广泛的专业知识、经过验证且符合 GMP 要求的工艺以及先进的分析能力，确保以具成本效益且更快速的时间表推进至临床阶段。对于后期临床阶段，我们的服务还扩展至工艺表征、检测方法验证、放大生产、法规支持以及全面的药品临床服务.

基因治疗研究人员在商业化过程中常遇到哪些障碍？
从技术角度来看，这些挑战包括工艺稳健性不足，而这与所采用的开发策略有着内在联系。因此，从一开始就应用“质量源于设计”（QbD）至关重要。QbD 有助于在整个产品生命周期中采取经过周密规划的方法，涵盖高质量产品制造的各个方面。

这一全面策略不仅能够确保该概念的成功开发，还支持工艺放大、商业化、监管审批，并最终实现疾病的成功治疗。

一些常见例子包括制造过程中的高变异性、缺乏法规经验或策略、复杂的采购方式（供应商管理）以及稳健的供应链。

哪些类型的解决方案有助于克服这些挑战？
有多种解决方案可以帮助克服这些挑战。大多数挑战都可以通过周密规划来缓解，包括：

利用标准化且经过验证的平台来提高生产的可重复性
制定强有力的开发计划，从一开始就聚焦商业化（规模放大、临床策略、法规监管等），其中包括：
- 经验丰富的 CMC 团队和生产合作伙伴
- 当前及创新技术
- 对目标产品质量概况具备扎实的基础认知
- 持续回顾并进行调整
制定一项监管策略，在不牺牲质量且不增加商业化风险的前提下保持灵活性，其中包括：
- 与阶段相适应的要求，例如关键起始物料和原材料
- 尽早并频繁地与监管机构沟通
- 充分了解全球监管要求（如在多个国家开展临床试验等）
- 提前制定应对潜在变化的计划
与具备广泛能力的供应商建立稳固合作关系，其能力覆盖从起始原材料到临床/商业化交付的全过程，以强化您的计划，并为可扩展性和供应链管理做好准备，包括：
- 产品
- CDMO/CRO 服务
- 药品储存与运输物流
- 监管检查历史
- 临床支持等

您会如何帮助客户决定将基因治疗生产中的哪些环节外包？在选择 CDMO 时，他们应考虑哪些因素？将基因治疗生产的多个环节外包，有助于支持商业化阶段的顺利推进，但识别出哪些关键方面最具价值也同样重要。我建议客户综合考虑多种总体因素，包括您的业务战略和资源情况（小型生物技术公司与大型制药公司各不相同）、短期和长期需求、工艺复杂性以及产品所处阶段。

选择 CDMO 时的关键考量包括：

灵活性和成本
- 与利用现有基础设施和专业能力相比，投资 CDMO 的成本效益是否更高？
- 该 CDMO 是否具备广泛的能力，并且能否对工艺变化作出响应？
产品生命周期
- 您是否处于早期阶段，重点在于临床开发和试验，而不是生产和利用已验证的工艺？
- 您是否处于商业化阶段，并希望对生产时间表和工艺拥有更多控制权？
专业能力
- 利用 CDMO 的专业能力，而不是投资组建具备所需专业知识的团队，是否更能支持您的目标？
- 当您可以借助经验丰富的 CDMO 的能力时，投入成本组建一支具备既定专业知识的团队是否值得？
时间线和产能
- 凭借内部能力，您是否能够更快做出反应，并且您能否管理产能？

在商业化和生产方面，您认为基因治疗领域正在出现哪些新机遇？赛默飞世尔科技正在如何准备把握这些机遇？
这些复杂的基因治疗产品需要得到更好的表征。实现这一点的最佳方式是利用下一代分析工具，不仅更好地理解产品特性，还能制定更完善的监管策略。

这最终将最大程度地确保患者安全，尤其是在产品从早期临床阶段推进到商业化时。尽管在早期临床阶段的要求更高，但这一阶段对时效性的要求也最为关键。在这一阶段，建立全面的产品认知并采用多种分析方法来评估病毒载体的属性（如安全性、纯度、身份、效力和稳定性）非常重要。

New opportunities 我预见到的新机遇包括：

拥有经验丰富的分析人员将变得更加重要：这包括与经验丰富的服务提供商合作，并将分析工作置于优先位置。
新的递送方法：提高这些病毒载体效率的另一趋势，是开发定制工程化衣壳，旨在改善治疗产品向目标组织的递送。

赛默飞世尔科技正通过开发分析仪器参与这些新兴趋势，以推动增强型病毒载体表征工作，同时也通过我们的CRO 服务为病毒载体的开发和生产提供适当的分析能力支持。

对于这项技术，您最期待的是什么？
我对基因治疗领域近期取得的进展感到非常兴奋，尤其是在生产优化和规模化方面。新型关键试剂的开发显著提升了病毒载体的生产率和质量，从而带来了更具成本效益的生产流程。

这一进展扩大了基因治疗在治疗影响更大患者群体疾病方面的潜在应用。此外，先进分析技术的出现和持续演进，正在提升我们学习更多信息并更好理解关键产品质量属性的能力，最终提高临床试验成功率和商业化潜力。

监管机构对药物申办方和生产商日益增强的参与和支持，是基因治疗领域取得进展的有力信号。这种协作正在加快药物审批，尤其是针对罕见疾病和那些没有可用替代治疗方案的病症。

基因治疗开发及其应用解决方案对未来健康意味着什么？
简单来说，基因治疗正在改变人们的生活。利用基因治疗为这些复杂疾病提供治愈性疗法的理念，既令人着迷，也令人振奋。

从生产制造的角度来看，我们还有很多工作要做，因为我们需要找到方法，使这些疗法更安全、更有效且更经济实惠。但我相信，只要我们继续专注于科学创新，就能够实现这一目标。

随着我们不断深入了解这项技术如何应用于更常见的疾病，基因治疗市场还有巨大的进一步扩展潜力。

还有什么您想补充谈谈的吗？
归根结底，推动基因治疗领域群体满怀热情的核心动力，在于其挽救生命的潜力。我们坚定致力于为世界带来有意义的影响，而推进基因治疗正是实现这一目标的有力方式。