ADC的机遇与挑战-ADC毒性研究 | Thermo Fisher Scientific

视频总结：

科伦博泰谭淼博士在演讲中，系统回顾了ADC药物的发展历程与毒性挑战。他指出ADC行业经历了从早期高毒性药物失败到DS8201等重磅产品成功的曲折历程，目前已成为肿瘤治疗领域最热门的赛道之一。谭淼博士深入分析了ADC毒性的主要来源（off target、on target off tumor），探讨了抗体、link和payload的选择对毒性的影响，并分享了科伦博泰SKB264等产品的创新策略。

ADC行业发展现状与趋势
ADC毒性的主要类型与机制
ADC组件对毒性的影响
ADC毒性的临床管理策略
科伦博泰ADC创新实践

常见问题 (FAQ)：

Q1: ADC行业经历了怎样的发展历程？
ADC行业经历了曲折的发展历程：早期因高毒性药物（如Mylotarg）失败而陷入低谷，直到2019年DS8201等产品取得突破性疗效后才重新崛起。目前ADC已成为肿瘤治疗领域最热门的赛道，全球市场规模预计在未来十年内达到千亿美金级别。

Q2: ADC毒性的主要类型有哪些？
ADC毒性主要分为两种类型：off target毒性（与靶点无关的非特异性毒性）和on target off tumor毒性（靶点在正常组织表达导致的毒性）。此外，还包括血液毒性、消化道毒性等普遍毒性和间质性肺炎等特殊毒性。

Q3: 如何平衡ADC的疗效与安全性？
平衡ADC疗效与安全性的策略包括：选择中低毒性的payload（如DXD类毒素）、优化link的稳定性与可裂解性、降低抗体亲和力以减少on target off tumor毒性、采用DADCC/CDC效应的抗体设计等。

Q4: DS8201为何能取得突破性疗效？
DS8201的成功源于其创新设计：采用中低毒性的DXD payload、高DAR值（8:1）、可裂解的GGFG link以及高亲和力抗体，实现了疗效与安全性的良好平衡，尤其是在HER2低表达肿瘤中展现出卓越疗效。

Q5: ADC未来的发展方向是什么？
ADC未来的发展方向包括：拓展新靶点（如TROP2、CLDN18.2等）、开发多特异性ADC、优化payload和link设计、联合免疫治疗以及利用生物标志物筛选优势人群等。

Q6: 科伦博泰SKB264有哪些技术优势？
科伦博泰SKB264采用创新的link设计（介于DS1062和IMMU-132之间）、中低毒性payload和优化的抗体，实现了肿瘤组织内的快速释放和旁观者效应，临床前研究显示其疗效优于同类产品。