如何选择合适的质谱仪：三重四极杆VS高分辨率精确质量质谱仪（HRAM）

在我上一篇博客文章中，“如何选择合适的LCMS：从婚礼筹备中获得的启示”，我建议大家思考几个关于LCMS仪器采购目标的关键问题。在今天的博客文章中，我将带大家了解一下三重四极杆（Triple Quadrupole）与高分辨率精确质量质谱仪（HRAM）之间的区别请结合上一个帖子中问题的答案一起来思考！

首先，如果您只想进行靶向定量分析，并且对灵敏度的要求极高，那么三重四极杆质谱仪器是最佳选择。如果您今天的主要关注点是对分析物进行非靶向筛查，则HRAM技术最为适合。然而，您的目标可能介于两者之间，如下表所示，任何一种技术都可能成为选项。请注意：该表未包含离子阱质谱，它也可以作为通用型质谱仪满足筛查和定量分析的需求。

那么该如何选择呢？

定量分析（Quantitation）

三重四极杆LC MS仪器以其在选定反应监测（SRM）模式下提供极致灵敏度而著称。它们是串联四极杆质量分析仪，拥有两个质量分析器（称为Q1和Q3），可作为双重质量过滤器。Q2则是碰撞池。新一代高端仪器还提供高分辨率选定反应监测（H-SRM）模式，通过增加Q1和Q3的分辨能力，实现增强选择性，这对于复杂基体的分析非常有利。SRM模式还支持大量样品的可靠分析，并且短暂的驻留时间允许检测多个不同转变。

尽管三重四极杆仪器在靶向定量分析中提供了最高的灵敏度，但在复杂样品中定量低分子量化合物时，仍应考虑使用高分辨率精确质量（HRAM）质谱仪。HRAM 仪器具有业界领先的分辨能力，能够将目标离子与基体离子有效分离，从而提升选择性。这些 Orbitrap 质谱分析器/检测器包括一个中央电极，外部包裹有两个外电极。这些仪器能实现卓越分辨率的原因之一是其电极的精度可达纳米级。此外，每次添加新目标化合物时，无需进行化合物优化。

筛查分析（Screening）

HRAM 仪器既可进行非靶向筛查，也可进行靶向筛查。在筛查模式下，仪器会分析保留时间、同位素分布、碎片离子和精确质量。您可以将这些数据导入到谱库中进行匹配分析（包括同位素模式）。除了能从背景中区分目标离子外，高分辨率仪器还可以通过确定单个碎片离子的元素组成来区分结构相似的分析物，这是其一大优势。最后，HRAM 仪器能够实现 ppm 级甚至更高精度的质量准确度。

对于筛查后进行未知化合物的鉴定，Thermo Scientific Compound Discoverer 软件会将碎片光谱与mzCloud 光谱库进行比对，这是全球最大且最具权威性的质谱数据库之一。如果您希望按分子量或分子式检索，也可以随时使用ChemSpider。此外，Thermo Scientific mzVault 允许您为感兴趣的应用领域建立专属数据库。mzLogic 数据分析算法会结合光谱库相似性搜索和化学数据库，使您能够排序并提出最佳未知候选物。这些都是您识别未知化合物过程中不可多得的工具！

三重四极杆质谱仪器只能使用预先定义的分析物列表进行靶向筛查。如果您的实验室预计需要在同一样本中研究新的未知分析物，HRAM 质谱仪器则具有独特的回顾性分析能力，因为它们会采集样本中所有分析物的数据！

这两种技术都能为您的应用提供所需的稳健性、可重复性和可靠性。显而易见，选择购买哪种技术实际上取决于您当前及未来应用的目标，是否需要筛查或定量能力，以及是否能够满足实验室的成本与盈利目标。