口服固体制剂质量一致性评价

药品审评审批制度改革已经是上升到国家层面的重大决策部署。国务院办公厅2016 年8 号文启动了仿制药一致性评价的序幕，国家食药监局(CFDA)在2016 年106 号文中首次公示了第一批2018 年底前须完成仿制药一致性评价的289个品种。
在诸多企业边摸索尝试边踌躇展望中走到2018 年底，国家药监局（NMPA）发布2018 年102 号公告表明坚持严格执行一致性评价工作的决心。时间调整上一是与国家基本药物目录2018 版建立联动机制，未通过品种将逐步调出基本目录；二是自首家品种通过一致性评价后，其他药品企业相同品种应在年内完成一致性评价，逾期不予注册。

赛默飞以其强大的创新实力和完整而优质的产品线，为您提供自动化、数据化、合规且高效率的仿制药一致性评价分析检测解决方案，助您与时间赛跑！

BE 实验

超高效液相色谱与超快速色谱柱加快分析速度

为了适应大量的分析工作，HPLC 作为最常规的分析手段，追求更快的分析速度兼容更高效的分析结果。赛默飞Vanquish UHPLC 结合赛默飞超快速液相色谱柱，协助一致性评价用户极大程度缩短分析时间并提升分离度，解决大量样品检测的效率问题。

Chromeleon 变色龙色谱数据系统自动计算溶出度曲线

体外溶出度- 时间曲线涉及大量的数据整理和公式整合。Chromeleon 变色龙色谱数据系统利用软件内置的功能，可自动计算溶出度曲线和Q 因子并生成报告。

双三元双梯度液相色谱并联功能 —— 提高效率，1× 双梯度液相仪器 = 2× 液相系统

赛默飞独特的双梯度液相色谱并联功能实现一台超高效液相色谱扩展为两套液相系统，提供高效率、高空间利用度方案。

双三元双梯度液相色谱 串联功能 —— 提高检测器利用率

对具有较宽极性范围的样品和保留较强的易污染色谱柱的组分分析过程中需梯度洗脱，分析结束后需长时间重新平衡或清洗色谱柱。采用赛默飞双梯度液相色谱串联模式，能协助用户将洗脱和平衡过程离线进行，提高分析效率。

  • 柱切换技术达到高通量快速分析，较药典方法分析时间节省约50%
  • 一键式软件自动方法设置，无需过多培训

最全的样品前处理方案——离线 & 自动样品前处理

  • 经典的离线固相萃取产品
  • 自动化样品在线前处理方案——双梯度液相色谱DGLC 自动化在线固相萃取功能，节省时间、人员操作成本的同时降低耗材成本、提高方法重现性。

高通量载样系统+ 超高效液相色谱系统——Vanquish UHPLC 1min快速扫描

  • 配备智能载样器时，系统最高样品容量可达8832，兼容样品架、深孔板及SBS格式的浅孔板
  • Chromeleon 变色龙色谱数据系统
  • 高压、高流速保证样品通量的同时兼容高灵敏度和高分离度

液相色谱- 三重四极杆质谱联用技术（LCMSMS）

三重四极杆质谱是BE 实验中必备仪器，通过串联质谱SIM 技术的两次选择过滤，可以比单四极杆得到更特异的样品信号。赛默飞提供从Fortis 到Quantis 及Altis 各种相应型号的三重四极杆产品，为BE 用户提供降低基质干扰、兼具准确度与精密度、确保高专一性及回收率的方法学验证数据。

  • 方法学考察满足法规要求
  • 方法学考察，专属、卓越的灵敏度
  • 超宽分析范围，轻松应对宽质量范围目标物的血药浓度分析

免疫抑制剂他克莫司的临床血药浓度监测 A. 人体空白血浆 ( 超滤) , B. 最低定量下限 ( 超滤) , C. 内标 ( 超滤), D. 人体空白血浆 , E. 血浆中最低定量下限, F. 血浆中的内标

多肽类药物艾塞那肽在血浆中的检测

体外评价之溶出度曲线

超高效液相色谱与超快速色谱柱加快分析速度

为了适应大量的分析工作，HPLC 作为最常规的分析手段，追求更快的分析速度兼容更高效的分析结果。赛默飞Vanquish UHPLC 结合赛默飞超快速液相色谱柱，协助一致性评价用户极大程度缩短分析时间并提升分离度，解决大量样品检测的效率问题。

Chromeleon 变色龙色谱数据系统自动计算溶出度曲线

体外溶出度- 时间曲线涉及大量的数据整理和公式整合。Chromeleon 变色龙色谱数据系统利用软件内置的功能，可自动计算溶出度曲线和Q 因子并生成报告。

双三元双梯度液相色谱并联功能 —— 提高效率，1× 双梯度液相仪器 = 2× 液相系统

赛默飞独特的双梯度液相色谱并联功能实现一台超高效液相色谱扩展为两套液相系统，提供高效率、高空间利用度方案。

双三元双梯度液相色谱 串联功能 —— 提高检测器利用率

对具有较宽极性范围的样品和保留较强的易污染色谱柱的组分分析过程中需梯度洗脱，分析结束后需长时间重新平衡或清洗色谱柱。采用赛默飞双梯度液相色谱串联模式，能协助用户将洗脱和平衡过程离线进行，提高分析效率。

  • 柱切换技术达到高通量快速分析，较药典方法分析时间节省约50%
  • 一键式软件自动方法设置，无需过多培训

体内评价之血药浓度检测

最全的样品前处理方案——离线 & 自动样品前处理

  • 经典的离线固相萃取产品
  • 自动化样品在线前处理方案——双梯度液相色谱DGLC 自动化在线固相萃取功能，节省时间、人员操作成本的同时降低耗材成本、提高方法重现性。

高通量载样系统+ 超高效液相色谱系统——Vanquish UHPLC 1min快速扫描

  • 配备智能载样器时，系统最高样品容量可达8832，兼容样品架、深孔板及SBS格式的浅孔板
  • Chromeleon 变色龙色谱数据系统
  • 高压、高流速保证样品通量的同时兼容高灵敏度和高分离度

液相色谱- 三重四极杆质谱联用技术（LCMSMS）

三重四极杆质谱是BE 实验中必备仪器，通过串联质谱SIM 技术的两次选择过滤，可以比单四极杆得到更特异的样品信号。赛默飞提供从Fortis 到Quantis 及Altis 各种相应型号的三重四极杆产品，为BE 用户提供降低基质干扰、兼具准确度与精密度、确保高专一性及回收率的方法学验证数据。

  • 方法学考察满足法规要求
  • 方法学考察，专属、卓越的灵敏度
  • 超宽分析范围，轻松应对宽质量范围目标物的血药浓度分析

免疫抑制剂他克莫司的临床血药浓度监测 A. 人体空白血浆 ( 超滤) , B. 最低定量下限 ( 超滤) , C. 内标 ( 超滤), D. 人体空白血浆 , E. 血浆中最低定量下限, F. 血浆中的内标

多肽类药物艾塞那肽在血浆中的检测

注射剂质量一致性评价

2017 年12 月22 日和2018 年3 月13 日，CDE 相继发布关于公开征求《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》和《药物注射剂研发技术指导意见》建议的通知，自口服制剂开展一致性评价后，注射剂也开始走上一致性评价和提升药学研究的道路。2019 年3 月、6 月，CDE 发布第21、22 批化学仿制药参比制剂目录，首次新增474 个注射剂参比，意味着注射剂一致性评价即将加速落地。
注射剂的质量控制要求更高更全面：

有关物质分析

重点对制剂的降解产物进行研究，包括原料药的降解产物或者原料药与辅料和/ 或内包材的反应产物。

基因毒性杂质

通过对生产工艺、产品降解途径的分析，判断是否可能产生潜在的基因毒性杂质，必要时进行针对性的研究。

元素杂质检测

根据ICH Q3D 的规定，通过科学和基于风险的评估来确定制剂中元素杂质的控制策略，包括原辅包、生产设备等可能引入的元素杂质。

注射剂仿制药中的辅料种类和用量通常应与参比制剂相同。辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%-105%。

无紫外吸收辅料检测

辅料如吐温、PEG、三乙醇胺等因缺乏共轭基团，在液相紫外检测条件下无吸收，而常规示差和蒸发光散射检测器存在重现性差，灵敏度不高，线性范围窄的问题。
CAD 电雾式检测器是一种新型的质量型通用检测器，分析物检测与发色团和离子化与否无关。可以检测任何不挥发性和半挥发性物质，动态范围可达4 个数量级，灵敏度高，重现性好（RSD<2%），完美解决了辅料检测难题。

无机盐、离子型辅料检测

注射剂中如含有抗氧化剂、抑菌剂、pH 调节剂等辅料，在稳定 性研究中需要考察其变化情况。
离子色谱作为一种高效的分离技术，在如亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂，和钾、钠、钙等离子，枸橼酸、柠檬酸、硫酸根等pH 调节剂分析中选择性、灵敏度较传统方法更佳。如主成分中含有阴、阳离子或有机酸作为对离子，也可使用离子色谱对其进行定性定量检测。
 

根据生产工艺进行过滤器析出物研究、相容性研究、吸附研究。根据溶液的特点进行硅胶管等直接接触药液容器的相容性研究。按照《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》、《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》、《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则》等相关技术指导原则开展包材相容性研究。

相容性实验待测物质相当广泛，涉及加速剂、聚合物、抗氧化剂、光稳定剂、塑化剂、交联剂等等。赛默飞丰富的色谱、质谱、光谱检测方法，可实现对不同性质E&L 的检测。更有包含上千种E&L 化合物的质谱数据库，可用以对未知成分进行剖析。

特殊注射剂（如脂质体、静脉乳、微球、混悬型注射剂等）一致性评价在按照上述技术要求开展研究的同时，应采用商业批量的样品进行BE 试验和/ 或临床试验。

赛默飞Chromeleon 变色龙色谱数据系统及Watson 实验室信息管理系统（LIMS），广泛用于全球各地领先的生物技术和合约研究机构。兼具稳定性及耐用性的赛默飞 TSQTM Altis 及TSQTM Quantis 三重四极杆质谱仪产品，为BE 用户提供降低基质干扰、兼具准确度与精密度、确保高专一性及回收率的方法学验证数据。

杂质研究

有关物质分析

重点对制剂的降解产物进行研究，包括原料药的降解产物或者原料药与辅料和/ 或内包材的反应产物。

基因毒性杂质

通过对生产工艺、产品降解途径的分析，判断是否可能产生潜在的基因毒性杂质，必要时进行针对性的研究。

元素杂质检测

根据ICH Q3D 的规定，通过科学和基于风险的评估来确定制剂中元素杂质的控制策略，包括原辅包、生产设备等可能引入的元素杂质。

辅料检测

注射剂仿制药中的辅料种类和用量通常应与参比制剂相同。辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%-105%。

无紫外吸收辅料检测

辅料如吐温、PEG、三乙醇胺等因缺乏共轭基团，在液相紫外检测条件下无吸收，而常规示差和蒸发光散射检测器存在重现性差，灵敏度不高，线性范围窄的问题。
CAD 电雾式检测器是一种新型的质量型通用检测器，分析物检测与发色团和离子化与否无关。可以检测任何不挥发性和半挥发性物质，动态范围可达4 个数量级，灵敏度高，重现性好（RSD<2%），完美解决了辅料检测难题。

无机盐、离子型辅料检测

注射剂中如含有抗氧化剂、抑菌剂、pH 调节剂等辅料，在稳定 性研究中需要考察其变化情况。
离子色谱作为一种高效的分离技术，在如亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂，和钾、钠、钙等离子，枸橼酸、柠檬酸、硫酸根等pH 调节剂分析中选择性、灵敏度较传统方法更佳。如主成分中含有阴、阳离子或有机酸作为对离子，也可使用离子色谱对其进行定性定量检测。
 

注射剂相容性研究

根据生产工艺进行过滤器析出物研究、相容性研究、吸附研究。根据溶液的特点进行硅胶管等直接接触药液容器的相容性研究。按照《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》、《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》、《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则》等相关技术指导原则开展包材相容性研究。

相容性实验待测物质相当广泛，涉及加速剂、聚合物、抗氧化剂、光稳定剂、塑化剂、交联剂等等。赛默飞丰富的色谱、质谱、光谱检测方法，可实现对不同性质E&L 的检测。更有包含上千种E&L 化合物的质谱数据库，可用以对未知成分进行剖析。

注射剂BE 实验

特殊注射剂（如脂质体、静脉乳、微球、混悬型注射剂等）一致性评价在按照上述技术要求开展研究的同时，应采用商业批量的样品进行BE 试验和/ 或临床试验。

赛默飞Chromeleon 变色龙色谱数据系统及Watson 实验室信息管理系统（LIMS），广泛用于全球各地领先的生物技术和合约研究机构。兼具稳定性及耐用性的赛默飞 TSQTM Altis 及TSQTM Quantis 三重四极杆质谱仪产品，为BE 用户提供降低基质干扰、兼具准确度与精密度、确保高专一性及回收率的方法学验证数据。

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