完整蛋白质分析信息

在药物开发和生产的所有阶段都需要进行生物治疗药物表征。 在药物开发过程中，液相色谱–质谱 (LC-MS) 方法可用于在结构上表征通过细胞系产生的单克隆抗体(mAb) 。 其主要目的是确定哪些单克隆细胞群可产生针对特异性抗原的高保真、高活性 mAb。 完整生物制品分析在整个制造业中持续用于评估批次发布的纯度和异质性特征。

可采用多种分析方法来评估完整的生物治疗药物分子。 在简短脱盐步骤之后进行 MS 分析，可获得关于准确蛋白质量和异质性的信息，此信息对于各种糖型和蛋白质变体的定量分析十分重要，也是治疗药物配方和储存需要重点考量的因素。 在还原和/或消化之后，即可在亚单位水平对生物治疗药物进行分析。 治疗性抗体亚单位分析有助于对其重链和轻链进行精确的分子量分析，而进一步的自上而下分析可进行序列确认。

在天然或接近天然的条件下进行蛋白分析可降低电荷状态值，从而能在更高的 m/z 范围内以更清晰的空间分辨率来检测 mAb。 例如，天然质谱条件还可以保留在结构上至关重要的非共价键，这些键对于分析半胱氨酸结合的抗体药物偶联物（ADC）可能很有必要。