视频总结:

齐鲁制药应华博士在演讲中,系统回顾了抗体药物的发展历程与前沿技术。他分析了抗体药物在肿瘤和非肿瘤领域的发展趋势,指出ADC和双特异性抗体是推动肿瘤领域创新的核心驱动力。应华博士重点介绍了抗体发现技术的四次浪潮(杂交瘤、Display技术、转基因小鼠、单细胞B细胞克隆),并探讨了AI在抗体药物研发中的应用前景。他还深入解读了双特异性抗体的发展历史,特别是NK细胞激活和T细胞激活的创新平台,包括do IG和do link IG技术。

抗体药物开发进展与趋势
分析抗体药物在肿瘤和非肿瘤领域的发展现状,指出ADC和双特异性抗体是推动创新的核心驱动力,预测非传统抗体将在肿瘤领域占据重要地位。

抗体发现技术平台的演进
回顾抗体发现技术的四次浪潮:杂交瘤技术、Display技术、转基因小鼠和单细胞B细胞克隆,探讨各技术的优缺点及发展趋势。

AI在抗体药物研发中的应用
分析AI在抗体药物研发中的现状与潜力,讨论从序列到结构预测、功能预测的发展路径,以及药企在AI应用中的角色和数据策略。

双特异性抗体技术创新
深入解读双特异性抗体的发展历史,重点介绍NK细胞激活和T细胞激活的创新平台,包括do IG和do link IG技术的设计原理与临床应用。

常见问题 (FAQ):

Q1: 抗体药物在肿瘤领域的创新驱动力是什么?
抗体药物在肿瘤领域的创新驱动力主要来自ADC(抗体药物偶联物)和双特异性抗体技术。这两种技术的成功推动了肿瘤领域药物的快速发展,预计到2026年非传统抗体将在肿瘤领域占据近一半的市场份额。

Q2: 抗体发现技术经历了哪些发展阶段?
抗体发现技术经历了四次浪潮:1975年的杂交瘤技术、第二代Display技术、第三代转基因小鼠技术和第四代单细胞B细胞克隆技术。目前正处于第五代AI辅助抗体设计的探索阶段。

Q3: AI在抗体药物研发中的应用现状如何?
AI在抗体药物研发中已取得初步进展,已有多个AI设计的大分子药物进入临床试验。当前主要应用于CADD(计算机辅助药物设计),通过干湿实验的不断迭代,AI正在逐步成熟并有望实现从序列到功能的预测和全新抗体设计。

Q4: 双特异性抗体的主要技术流派有哪些?
双特异性抗体的主要技术流派包括:以MG为代表的single TFV结合模块、以罗氏为代表的IG-like format和以DVD-Ig为代表的在IgG上结合域的设计。这些流派各有特点,在临床应用中均取得了显著成果。

Q5: NK细胞激活的双特异性抗体有哪些关键受体?
NK细胞激活的双特异性抗体常用的关键受体包括CD16A、NKG2D、NKp30、NKp46等。CD16A是最常用的强激活受体,但存在激活后脱落的问题;NKG2D和NKp30等受体具有组成型表达特点,但激活强度相对较弱。

Q6: do IG技术平台的设计原理是什么?
do IG技术平台通过在CD3结合臂上引入突变,使其同时具备结合CD137的能力,但两个结合位点存在空间竞争,无法同时结合,从而在增强T细胞激活的同时提高安全性。临床前研究显示,do IG技术可使干扰素γ释放增加10倍以上,并显著提高肿瘤浸润T细胞数量。

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